關(guān)于發(fā)布藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）的通知
來源：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 作者： 時間：2019-12-12 閱讀：
為落實藥品上市許可持有人藥品安全主體責(zé)任，規(guī)范持有人藥物警戒年度報告撰寫工作，按照國家藥品監(jiān)督管理局要求，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織制定了《藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）》，現(xiàn)予發(fā)布。
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附全文：
藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）為規(guī)范藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）撰寫藥物警戒年度報告（以下簡稱年度報告）工作，根據(jù)《藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》（2018年第66號，以下簡稱66號公告），制定本指南。(一)持有人應(yīng)當(dāng)認(rèn)真總結(jié)上市后藥物警戒工作開展情況，包括藥物警戒體系建設(shè)、個例藥品不良反應(yīng)收集和報告、監(jiān)測數(shù)據(jù)定期分析評價、藥品風(fēng)險評估和控制等情況，真實、準(zhǔn)確、規(guī)范撰寫年度報告。(二)年度報告以結(jié)構(gòu)化格式進(jìn)行撰寫，分為國產(chǎn)藥品持有人年度報告（模板見附件1）和進(jìn)口藥品持有人年度報告（模板見附件2），分別由國產(chǎn)藥品持有人和進(jìn)口藥品（包括港、澳、臺地區(qū)進(jìn)口）持有人或其代理人按本指南要求進(jìn)行撰寫。原則上一個持有人撰寫一份年度報告。(三)年度報告中第1項、第2項（藥品信息列表）、第3.1項和第3.2項應(yīng)根據(jù)撰寫年度報告時的“當(dāng)前”信息填寫，其他部分按上一自然年度（以下簡稱報告年度）情況填寫。報告年度內(nèi)信息如果發(fā)生變化，應(yīng)填寫年度末的信息。如有附件，應(yīng)隨年度報告一并提交。(四)年度報告應(yīng)以中文撰寫。選擇項均可多選。要求填寫“是否ⅩⅩ”，僅填“是”或“否”。日期按照年/月/日格式填寫，如2018/10/01。涉及百分比均保留小數(shù)點后1位，負(fù)增長格式如-1.1%。如果本項內(nèi)容不適用，填寫“不適用”；如果本項內(nèi)容缺失或持有人無法獲得，填寫“不詳”；備注欄如果無內(nèi)容不填寫。其他格式按照本指南附件提供的模板填寫。(五)如果報告年度內(nèi)持有人發(fā)生變更，應(yīng)由當(dāng)前持有人匯總報告年度全年的監(jiān)測數(shù)據(jù)，并提交年度報告。雙方應(yīng)做好監(jiān)測數(shù)據(jù)的交接工作。(六)如果持有人信息及其產(chǎn)品信息發(fā)生了變更，持有人/代理人應(yīng)自變更之日起30日內(nèi)對“藥品上市許可持有人藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)”（以下簡稱直報系統(tǒng)）中“用戶注冊”和“產(chǎn)品信息維護(hù)”中相應(yīng)的信息進(jìn)行更新，并在年度報告中填寫變更情況。藥品說明書因任何原因?qū)θ魏尾糠诌M(jìn)行了變更，也應(yīng)在取得批準(zhǔn)證明文件或備案后30日內(nèi)向直報系統(tǒng)提交更新的說明書。
藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。本項持有人信息填寫撰寫年度報告時“當(dāng)前”信息。1.1持有人名稱：按照監(jiān)管部門已批準(zhǔn)注冊或已批準(zhǔn)變更的名稱準(zhǔn)確填寫。1.2持有人地址：按當(dāng)前真實地址填寫。1.3持有人類型：按當(dāng)前情況勾選“企業(yè)”“藥品研制機(jī)構(gòu)”或“其他”。如果勾選“企業(yè)”，需填寫1.3.1-1.3.3項目。 1.3.1企業(yè)分類：內(nèi)資企業(yè)是指由我國境內(nèi)投資者投資舉辦的企業(yè)；外資企業(yè)是指由境外投資者獨自投資經(jīng)營的企業(yè)；中外合資企業(yè)是指中國合營者與外國合營者共同投資經(jīng)營的企業(yè)。港、澳、臺資企業(yè)參照外資/中外合資企業(yè)填寫。1.3.2 企業(yè)規(guī)模：按照《關(guān)于印發(fā)中小企業(yè)劃型標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的通知》（工信部聯(lián)企業(yè)〔2011〕300號）中“工業(yè)行業(yè)”的劃分標(biāo)準(zhǔn)，從業(yè)人員1000人以下或營業(yè)收入4億元以下的為中小微型企業(yè)。其中，從業(yè)人員300人及以上，且營業(yè)收入2000萬元及以上的為中型企業(yè)；從業(yè)人員20人及以上，且營業(yè)收入300萬元及以上的為小型企業(yè)；從業(yè)人員20人以下或營業(yè)收入300萬元以下的為微型企業(yè)。從業(yè)人員1000人以上且營業(yè)收入4億元以上按大型企業(yè)算。其他行業(yè)類型企業(yè)參照此標(biāo)準(zhǔn)。1.3.3集團(tuán)公司性質(zhì)：持有人不屬于任何集團(tuán)公司的，選擇“非集團(tuán)公司”；持有人本身為集團(tuán)公司母公司的，選擇“集團(tuán)公司母公司”；持有人為某集團(tuán)公司子公司的，選擇“集團(tuán)公司子公司”，并填寫母公司名稱。1.3.4 持有人聯(lián)系方式：填寫負(fù)責(zé)與監(jiān)管部門聯(lián)絡(luò)的人員聯(lián)系方式。1.4 用戶注冊信息變更情況：指自上一次撰寫年度報告至本次撰寫年度報告期間，直報系統(tǒng)中“用戶注冊”信息實際發(fā)生變更的情況，無論持有人是否已經(jīng)在直報系統(tǒng)中進(jìn)行了更新。變更項目名稱按直報系統(tǒng)中的項目名稱填寫。首次撰寫年度報告應(yīng)填寫自直報系統(tǒng)注冊時至本次撰寫年度報告期間的所有變更�！笆欠裨谙到y(tǒng)中更新”指持有人自上次撰寫年度報告后，是否已經(jīng)在直報系統(tǒng)中提交了更新信息。藥品信息列表填寫截至撰寫年度報告時持有人所持有效藥品批準(zhǔn)證明文件的藥品情況。藥品信息列表應(yīng)按藥品首次注冊日期由近及遠(yuǎn)的順序排列，即最近時間批準(zhǔn)的藥品排在前面；如果同一通用名稱下有不同規(guī)格產(chǎn)品且注冊日期不同，則該藥品排序以最近批準(zhǔn)注冊的日期為準(zhǔn)。
藥品通用名：準(zhǔn)確、完整填寫藥品批準(zhǔn)證明文件中的名稱，不得使用簡稱。批準(zhǔn)文號：同一藥品通用名有不同批準(zhǔn)文號，填寫在不同行。包裝規(guī)格：同一批準(zhǔn)文號有多個包裝規(guī)格均需填寫，同一行可填寫多個藥品包裝規(guī)格。首次注冊日期：指首次獲得該規(guī)格通用名藥批準(zhǔn)證明文件的日期。注冊分類：按藥品批準(zhǔn)證明文件上的注冊分類填寫，沒有明確注冊分類填寫“未分類”。是否生產(chǎn)：指報告年度內(nèi)持有人在境內(nèi)是否生產(chǎn)（包括委托生產(chǎn)）過該藥品。銷量及單位：銷量指報告年度內(nèi)持有人或其經(jīng)銷商在境內(nèi)銷售的藥品數(shù)量。沒有銷售填“未銷售”。銷量單位按制劑單位填寫，如片、粒、支、袋等。銷量如以萬位計，保留至少三位有效數(shù)字，如1234萬片、12.3萬片。是否出口：指境內(nèi)生產(chǎn)的藥品是否出口到境外（含港、澳、臺地區(qū)），包括委托其他單位出口本持有人藥品。以報告年度內(nèi)完成出口通關(guān)手續(xù)為標(biāo)準(zhǔn)。是指自上一次撰寫年度報告至本次撰寫年度報告期間，直報系統(tǒng)中持有人維護(hù)的藥品信息（“產(chǎn)品信息維護(hù)”模塊）實際發(fā)生變更的情況，無論持有人是否在直報系統(tǒng)中進(jìn)行了更新。一個通用名藥有多個項目變更，填寫多行。首次撰寫年度報告應(yīng)該填寫自持有人在直報系統(tǒng)中注冊至本次撰寫年度報告期間，直報系統(tǒng)中持有人維護(hù)的藥品信息發(fā)生變更的情況。藥品通用名：該名稱如果發(fā)生變更，填寫變更后的名稱。直報系統(tǒng)項目名稱：按直報系統(tǒng)中“產(chǎn)品信息維護(hù)”的項目名稱填寫。變更前（后）內(nèi)容：如果藥品是報告年度內(nèi)新批準(zhǔn)注冊的，變更前內(nèi)容應(yīng)填寫“無”，變更后內(nèi)容應(yīng)填寫“所有”；如果是報告年度內(nèi)注銷藥品注冊證書的藥品，變更前的內(nèi)容應(yīng)填寫“所有”，變更后的內(nèi)容應(yīng)填寫“無”。是否在系統(tǒng)中更新：指持有人自上次撰寫年度報告后，是否已經(jīng)在直報系統(tǒng)中提交了更新信息。3.1藥物警戒負(fù)責(zé)人：填寫當(dāng)前信息�！八幬锞湄�(fù)責(zé)人”指持有人指定的具有一定領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，具備多年從事藥物警戒工作經(jīng)驗，熟悉相關(guān)法律法規(guī)及政策，能夠負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立、運(yùn)行和維護(hù)，確保藥物警戒工作持續(xù)合規(guī)的人員，且該人員長期居住在中國境內(nèi)。“職務(wù)”指在本持有人單位所任職務(wù)，如有多種職務(wù)，僅填寫與藥物警戒相關(guān)的職務(wù)。“藥物警戒累計從業(yè)年限”指在任何地點從事藥物警戒工作的累積年限。3.2藥物警戒專門機(jī)構(gòu)：填寫當(dāng)前信息。“藥物警戒專門機(jī)構(gòu)”指持有人在境內(nèi)設(shè)立的專門從事藥物警戒工作的機(jī)構(gòu)或部門�！皺C(jī)構(gòu)設(shè)置”中獨立設(shè)置一般是指該機(jī)構(gòu)直接由公司負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)，非獨立設(shè)置指機(jī)構(gòu)設(shè)在質(zhì)量部門、銷售部門、醫(yī)學(xué)部門等部門下，由這些部門的負(fù)責(zé)人兼職負(fù)責(zé)藥物警戒工作。
3.3 藥物警戒管理制度：填寫報告年度信息。指持有人在報告年度是否建立了與藥物警戒工作相關(guān)的管理制度。已有相關(guān)管理制度，不僅包括制定了制度文件，還包括對制度文件進(jìn)行了落實，即制度已經(jīng)實施。3.4報告年度內(nèi)接受監(jiān)管部門檢查情況：檢查指報告年度內(nèi)監(jiān)管部門按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南》進(jìn)行的檢查。如有多次檢查，填寫報告年度內(nèi)最近一次檢查的情況。如果對持有人的檢查延伸至委托機(jī)構(gòu)，“檢查類別”同時勾選“延伸檢查”，并填寫被檢查單位名稱。如有問題清單、整改報告，應(yīng)隨年度報告一并提交。3.5委托工作及其他情況：“委托工作情況”指持有人委托其他單位開展藥物警戒相關(guān)工作的情況，請?zhí)顚懳袉挝幻Q全稱，簡要填寫委托內(nèi)容，如“不良反應(yīng)收集”“不良反應(yīng)報告提交”“不良反應(yīng)文獻(xiàn)檢索”等。境內(nèi)外個例ADR上報方式中，“個例報告表”指通過在線填寫《上市許可持有人藥品不良反應(yīng)/事件報告表》方式上報；“E2B傳輸”指按照ICH E2B格式傳輸上報；“行列表”是指按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》對境外報告的要求上報。3.6藥物警戒體系自評：對現(xiàn)有的藥物警戒體系能否保障警戒工作有效開展進(jìn)行自評，并簡述報告年度內(nèi)藥物警戒體系已經(jīng)改善的方面。 4.1境內(nèi)信息自主收集途徑：指持有人建立的自主收集境內(nèi)藥品不良反應(yīng)信息的途徑，不包括監(jiān)管部門反饋信息包含的來源途徑，例如持有人雖然收到監(jiān)管部門反饋的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和經(jīng)營企業(yè)的報告，但自主收集不包括這兩個渠道，不能算建立了該途徑。本部分匯總持有人所持國產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報告情況。境內(nèi)報告是指國產(chǎn)藥品在中國境內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)報告；境外報告是指國產(chǎn)藥品在境外（包括港、澳、臺地區(qū)）發(fā)生的不良反應(yīng)報告。以行列表形式提交的境外報告也應(yīng)匯總。境內(nèi)（外）報告表應(yīng)按通用名填寫，同一通用名藥填寫一行。報告年度無論是否生產(chǎn)或銷售，只要表中某項報告不為零，均應(yīng)填寫該表，所有項目均為零的藥品無需填寫該表。報告數(shù)量按病例計，跟蹤報告不另計數(shù)。某項沒有報告不填寫。自主收集的報告數(shù)量：指持有人從各種途徑自主收集的個例報告數(shù)量的總和，不包括監(jiān)管部門反饋的報告數(shù)量。境內(nèi)監(jiān)管部門反饋的報告數(shù)量：指持有人通過直報系統(tǒng)接收的監(jiān)管部門反饋的所有不良反應(yīng)報告數(shù)量。填寫年度反饋的總報告數(shù)量，以及持有人對反饋報告進(jìn)行處理后又提交至直報系統(tǒng)中的報告數(shù)量。報告年度反饋給持有人的報告無論何時向直報系統(tǒng)提交，皆應(yīng)算在本報告年度的報告數(shù)量中。
66號公告規(guī)定，持有人應(yīng)定期對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、臨床研究、文獻(xiàn)等資料進(jìn)行評價，并按規(guī)定要求做好定期安全性更新報告（PSUR）的撰寫及上報工作。定期分析評價是持有人發(fā)現(xiàn)藥品風(fēng)險的重要方式，持有人應(yīng)根據(jù)藥品上市時間、風(fēng)險特征或監(jiān)管部門要求，制定年度定期分析評價計劃，并按計劃開展工作。應(yīng)綜合所有安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，包括全球數(shù)據(jù)。對于報告年度內(nèi)已經(jīng)開展了定期分析評價的藥品（有分析報告支持），填寫定期分析評價表。定期分析評價表按首次注冊日期由近及遠(yuǎn)排序。PSUR相關(guān)情況不在此表中匯總。藥品名稱：一般填寫藥品通用名稱或活性成份名稱，根據(jù)實際開展情況填寫。首次注冊日期：如果該藥品有多個首次注冊日期，填寫最早批準(zhǔn)的日期。計劃分析周期：指持有人根據(jù)藥品上市時間長短、藥品風(fēng)險特征或監(jiān)管部門要求制定的分析評價周期。實際分析次數(shù)：報告年度實際開展分析評價的次數(shù)。是否發(fā)現(xiàn)重要風(fēng)險：重要風(fēng)險包括持有人自主發(fā)現(xiàn)或境內(nèi)外監(jiān)管部門告之的。重要風(fēng)險可參考ICH E2C(R2)對重要已識別風(fēng)險（Important identified risk）和重要的潛在風(fēng)險（Important potential risk）的解釋。發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險在第6項中進(jìn)行描述。備注：需要說明的其他內(nèi)容，如未按計劃開展分析評價的原因等。 本表匯總報告年度內(nèi)應(yīng)提交定期安全性報告（PSUR）的所有藥品，應(yīng)提交但未提交的也應(yīng)列入。藥品名稱：一般填寫藥品通用名稱或活性成份名稱，根據(jù)實際開展情況填寫。首次注冊日期：如果該藥品有多個首次注冊日期，填寫最早批準(zhǔn)的日期。提交PSUR的日期：指報告年度內(nèi)向直報系統(tǒng)提交PSUR的日期。提交頻率小于一年的，按實際情況填寫多個提交日期，并在備注中說明原因。PSUR被退回后再次提交，僅填寫第一次提交的日期。是否按時提交：指PSUR是否按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》要求的時限提交。按國際誕生日提交公司統(tǒng)一PSUR的，應(yīng)在備注中說明，未延期提交，填寫“是”。是否發(fā)現(xiàn)重要風(fēng)險：重要風(fēng)險包括持有人自主發(fā)現(xiàn)或境內(nèi)外監(jiān)管部門告之的，重要風(fēng)險可參考ICH E2C(R2)對重要已識別風(fēng)險（Important identified risk）和重要的潛在風(fēng)險（Important potential risk）的解釋。發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險在第6項中進(jìn)行描述。
備注：需要說明的其他內(nèi)容，如未按時提交PSUR的原因。填寫報告年度新發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險（參見第5部分）以及既往重要風(fēng)險的評估狀態(tài)和控制情況的更新信息。未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險或無更新信息，僅勾選“無新信息”，其他內(nèi)容不填寫。編號：按四位年份（發(fā)現(xiàn)風(fēng)險年份）+四位順序號填寫，如20180001。一個藥品有多個風(fēng)險，填寫多個編號，一個編號占一行。某個藥品的某個風(fēng)險，其編號應(yīng)始終保持不變。藥品名稱：填寫與重要風(fēng)險相關(guān)的藥品名稱。風(fēng)險簡述：簡述重要風(fēng)險的內(nèi)容，可填寫不良反應(yīng)/事件名稱。評估狀態(tài)：填寫報告年度結(jié)束時該風(fēng)險的評估狀態(tài)。其中，“正在進(jìn)行中”指正在開展分析評估、正在累積監(jiān)測數(shù)據(jù)、正在開展安全性研究、正在制定風(fēng)險控制措施等；“無需采取措施”指已經(jīng)完成評估，但評估結(jié)果認(rèn)為無需采取或更新風(fēng)險控制措施；“已經(jīng)采取措施”指已經(jīng)完成評估，并已經(jīng)采取或更新了風(fēng)險控制措施；“后效評估中”指正在對風(fēng)險控制措施的執(zhí)行效果進(jìn)行評估，以確定是否需要更新風(fēng)險管理措施；“其他”指評估狀態(tài)的其他情況，請簡要敘述。風(fēng)險控制措施和控制措施描述：評估狀態(tài)選擇“已經(jīng)采取措施”時，填寫這兩項。指針對重要風(fēng)險持有人在中國已經(jīng)采取的風(fēng)險控制措施，勾選相應(yīng)選項，并進(jìn)行簡單描述，有附件請注明�！罢f明書變更”指持有人因重要風(fēng)險變更藥品說明書的情況，且為已經(jīng)批準(zhǔn)或備案的變更；描述變更內(nèi)容，如果內(nèi)容過長，以附件形式提交變更說明表，包括變更的項目、變更前后內(nèi)容對比、變更的詳細(xì)原因；如果尚未在直報系統(tǒng)中提交更新的說明書，應(yīng)在年度報告中以附件形式提交更新的說明書�！帮L(fēng)險警示或溝通”指持有人通過適當(dāng)?shù)男问綄L(fēng)險信息有效傳遞給醫(yī)務(wù)人員和患者，以達(dá)到風(fēng)險告知和指導(dǎo)臨床合理用藥的目的；描述風(fēng)險警示和溝通的方式，風(fēng)險溝通內(nèi)容應(yīng)作為附件提交。“召回藥品”指持有人主動或按監(jiān)管部門要求采取的藥品召回措施；描述召回原因、召回范圍、召回批號和數(shù)量等�！皶和Ｉa(chǎn)銷售使用”指持有人主動或按監(jiān)管部門要求暫停藥品生產(chǎn)、銷售或使用的情況；描述原因、暫停時間和范圍等�！白N注冊證書”指持有人主動注銷或被監(jiān)管部門注銷藥品注冊證書的情況，描述注銷原因、時間等�！捌渌敝赋鲜龃胧┩獬钟腥瞬扇〉钠渌胧▽嵤┮运幤废拗菩允褂�、受控使用為目的風(fēng)險控制計劃等；描述風(fēng)險控制措施的主要內(nèi)容，風(fēng)險控制計劃應(yīng)作為附件提交。信息公開情況：指向社會公開風(fēng)險控制措施的情況，描述公開的時間、方式和平臺。未公開不填寫。
年度報告中應(yīng)匯總的上市后安全性研究包括持有人發(fā)起或贊助的，在全球任何地點開展的，以藥品安全性為主要目的和終點的研究，如非臨床研究、臨床研究、流行病學(xué)研究、主動監(jiān)測、對臨床試驗的薈萃分析等，但對文獻(xiàn)不良反應(yīng)的綜述除外。上市后安全性研究列表應(yīng)填寫報告年度啟動的研究情況，并更新既往研究的狀態(tài)及相關(guān)信息。未啟動新研究或既往研究無更新信息，僅勾選“無新信息”，其他內(nèi)容不填寫。研究編號：公司為研究分配的編號，無編號的可以填寫順序號。研究標(biāo)題：填寫研究標(biāo)題的中文全稱。研究標(biāo)題應(yīng)包括主要研究藥品的名稱，或在備注中說明研究的藥品。研究動因：簡述促使企業(yè)開展研究的原因，如按法規(guī)要求開展重點監(jiān)測、注冊批件要求、監(jiān)管部門要求、主動開展、上市后承諾等。啟動時間：“啟動”指報告年度已經(jīng)制定了研究方案并且開始實施（如開始入組病例）。啟動時間具體到月份。研究狀態(tài)：選擇截至報告年度末研究處于的狀態(tài)；因任何原因暫停或中止（研究未完成但不再繼續(xù)）研究，在備注中簡要說明原因；“完成”指報告年度研究已經(jīng)結(jié)束并完成了最終的研究報告。研究地點：在境內(nèi)開展的研究填寫研究涉及的省份，涉及省份較多可填寫省份數(shù)量；境外開展的研究填寫開展的國家或地區(qū)。研究結(jié)論：研究狀態(tài)選擇“完成”的，概括重要的安全性研究結(jié)論，未完成不填寫。 備注：研究狀態(tài)選擇“暫停或中止”的應(yīng)在備注中說明原因，并填寫需要說明的其他問題。持有人對報告年度境內(nèi)開展的藥物警戒工作進(jìn)行自評，簡要敘述報告年度在不良反應(yīng)收集、報告、評價、控制等方面取得的主要進(jìn)展和存在的主要問題，以及下一年度有何改進(jìn)計劃。持有人對年度報告中填寫的內(nèi)容需要說明的其他問題，沒有填寫“無”。
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